新修訂《藥品管理法》將于2019年12月1日起施行，相關(guān)配套的《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（修訂草案征求意見稿）》、《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）》也已在近日發(fā)布。

藥品注冊是影響藥品上市的一大法規(guī)方向，本文主要分析注冊分類和注冊審評時限縮短方面對行業(yè)的影響。

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注冊分類如何變化？ 

2015年版看點(diǎn)：

化學(xué)藥五類注冊框架

自2015年“722”以來，化學(xué)藥品注冊分類發(fā)生改變，分為5類，分別為：國內(nèi)創(chuàng)新藥、國內(nèi)改良型新藥、國內(nèi)仿制藥、進(jìn)口藥（其中包括兩類：境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥、進(jìn)口仿制藥）。

2017年版看點(diǎn)：

生物制品分類變化

2017年10月23日，原CFDA先后發(fā)布《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》和《〈中華人民共和國藥品管理法〉修正案（草案征求意見稿）》的征求意見稿，主要針對臨床研究審批“寬進(jìn)嚴(yán)出”，明確藥品的責(zé)任主體是藥品上市許可持有人，對藥品管理采取全鏈條和全生命周期管理的。但是，由于藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)延期，所以當(dāng)時征求意見稿所提到的中藥和生物制品的改革分類，一直沒有正式稿。

2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》公布的生物制品和中藥、天然藥物分類，基本與此前公布的化學(xué)藥品分類方法相似，都是以創(chuàng)新藥、改良藥和仿制藥為主要的基礎(chǔ)框架體系進(jìn)行分類。

中藥、天然藥物單獨(dú)設(shè)定了個新3類古代經(jīng)典名方。

生物制品方面，2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》分為預(yù)防用生物制品和治療用生物制品。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller cell，NK）和靶向活化自然殺傷細(xì)胞（taNKCell）等國際前沿的免疫細(xì)胞療法屬于“治療用生物制品”。全新的基因治療和細(xì)胞治療類生物制品（例如創(chuàng)新機(jī)理、新載體、新靶細(xì)胞等）屬于注冊分類1類。在境內(nèi)外已上市制品基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的基因治療和細(xì)胞治療類生物制品，則屬于注冊分類2類。

生物制品的進(jìn)口藥分類與當(dāng)時化學(xué)藥品的進(jìn)口藥分類略有不同。當(dāng)時的化學(xué)藥品將進(jìn)口藥根據(jù)原研/仿制分為“5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市”和“5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市”。2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》中，生物制品則還是沿用創(chuàng)新藥、改良藥和仿制藥分類方法，預(yù)防用生物制品的新5類“進(jìn)口疫苗”分為“5.1新型疫苗”、“5.2改良型疫苗”、“5.3境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗”和“5.4境內(nèi)已上市的疫苗”四類。治療用生物制品的新5類則分為“5.1新型生物制品”、“5.2改良型生物制品”、“5.3境外上市、境內(nèi)未上市的生物制品”和“5.4境內(nèi)已上市的生物制品”。

2019年版看點(diǎn)：

進(jìn)口、國產(chǎn)仿制藥合一

剛剛發(fā)布的《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》，其基礎(chǔ)架構(gòu)為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥和境外已上市境內(nèi)未上市藥。

其中，中藥的仿制藥預(yù)計(jì)為“同方類似藥”，并且繼續(xù)增設(shè)“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”。

化學(xué)藥注冊分類將進(jìn)口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥合二為一，這意味著進(jìn)口仿制藥將和國產(chǎn)仿制藥的審評標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，審批時排隊(duì)的序列也會面臨統(tǒng)一。進(jìn)口仿制藥以往所選擇的參比制劑往往是選擇當(dāng)?shù)厣鲜械脑兴?，這可能會面臨補(bǔ)充研究。

生物制品并沒有仿制藥的說法，只有生物類似藥?！端幤纷怨芾磙k法（修訂草案征求意見稿）》則增設(shè)“境內(nèi)已上市生物制品（包括生物類似藥和不按生物類似藥管理的境內(nèi)已上市生物制品）”。境內(nèi)未上市的生物制品的生物類似藥，預(yù)計(jì)屬于“境外已上市境內(nèi)未上市生物制品”，但仍待相關(guān)細(xì)則的公布。

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非處方藥機(jī)會來了！

《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》還優(yōu)化了非處方藥注冊。

四種情況可直接申請注冊

以下四種情形可直接提出非處方藥上市注冊：（一）國內(nèi)已有相同活性成分、適應(yīng)癥或者功能主治、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；（二）經(jīng)國家局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國家局確定的非處方藥的活性成分組成的新的復(fù)方制劑；（四）其他直接申報(bào)非處方藥的情形。符合上述情形之一的，可直接提出非處方藥上市注冊。但從修訂草案征求意見稿難以得知“其他直接申報(bào)非處方藥的情形”有哪些情形。

兒童藥OTC引力大

OTC分類的放開，預(yù)計(jì)會推動企業(yè)研發(fā)“使用國家局確定的非處方藥的活性成分組成的新的復(fù)方制劑”以及“經(jīng)國家局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品”。特別是后者，“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”可以優(yōu)先審評縮短藥品注冊時間，將成為企業(yè)開發(fā)兒科藥的主要方向。

國家局藥品審評中心將非處方藥的申報(bào)轉(zhuǎn)國家局藥品評價中心進(jìn)行非處方藥適宜性審查。非處方藥適宜性審核時限為30個工作日，相對于藥物臨床試驗(yàn)申請、藥物臨床試驗(yàn)期間補(bǔ)充申請的審評時限60個工作日（含審批時限）以及藥物臨床試驗(yàn)所需要的時間，非處方藥的注冊審核時限較短，也是吸引企業(yè)愿意布局的一個原因。

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藥械組合“擦邊球”被封

值得注意的是，擬申報(bào)注冊的藥械組合產(chǎn)品，已有同類產(chǎn)品經(jīng)屬性界定為藥品的，按藥品進(jìn)行申報(bào)；尚未經(jīng)屬性界定的，申請人應(yīng)當(dāng)在申報(bào)注冊前向國家局申請產(chǎn)品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照本辦法規(guī)定的程序進(jìn)行注冊，其中屬于器械部分的研究資料由國家器審中心作出審評結(jié)論后，轉(zhuǎn)交國家局藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。例如過往含藥用成分以敷料申報(bào)一類器械快速上市但實(shí)際上是透皮貼劑的，未來可能都會歸屬于藥品，“擦邊球”的門路將會被封死。

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注冊快道誰更快？

能否豁免或者通過優(yōu)先審評減免一定的臨床研究上市，是行業(yè)企業(yè)所關(guān)注的。臨床豁免利好的主要是化學(xué)藥仿制藥，優(yōu)先審評主要利好創(chuàng)新藥。

針對化學(xué)仿制藥的豁免

化學(xué)仿制藥經(jīng)申請人評估，認(rèn)為無需或者不能開展藥物臨床試驗(yàn)的，申請人可提出豁免藥物臨床試驗(yàn)直接申請藥品上市注冊。但是，豁免藥物臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)原則，由國家局藥品審評中心另行制定發(fā)布，該指導(dǎo)原則也尚未公布。

針對創(chuàng)新藥的四個程序比較

創(chuàng)新藥可以給予技術(shù)指導(dǎo)、全過程溝通、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策支持。從目前在實(shí)施的“附條件批準(zhǔn)”和“優(yōu)先審評”政策變成四個程序，分別為突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序及特別審批程序。

其中，突破性治療藥物程序主要針對藥品臨床試驗(yàn)階段，優(yōu)先審評審批則明確了對應(yīng)藥品上市注冊申請階段。實(shí)際上，真正能縮短審評時長的是優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序，優(yōu)先審評審批程序的藥品上市注冊審評時限120個工作日；臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限60個工作日；特別審批程序的審評時限暫未明確。

★★★ 小結(jié) ★★★

《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》將進(jìn)口仿制藥和國產(chǎn)仿制藥放在同一條起跑線，預(yù)計(jì)仿制藥的競爭強(qiáng)度會進(jìn)一步加大。

非處方藥法規(guī)的放開，將推動個別企業(yè)開發(fā)非處方藥。但是，非處方藥所處的領(lǐng)域都是競爭激烈的治療領(lǐng)域，企業(yè)開發(fā)非處方藥要更多地考慮渠道覆蓋和品牌營銷能力。在藥店市場，同適應(yīng)癥的獨(dú)家產(chǎn)品拼的是品牌力。

對于新藥來說，優(yōu)先審評是上市注冊縮短的最關(guān)鍵程序。利好的領(lǐng)域沒有特別的變化，創(chuàng)新疫苗特別是腫瘤疫苗也許會是一大突破點(diǎn)。

專利鏈接和新藥監(jiān)測期在此前3月修訂的藥品管理辦法實(shí)施條例已有體現(xiàn)，專利糾紛需要參考上位法，但專利法暫無修訂的意向，預(yù)計(jì)將維持現(xiàn)狀。

（來源于：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 原創(chuàng)： 邊界）