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近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤介入科翟博教授團(tuán)隊(duì)與科濟(jì)生物李宗海教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Clinical Cancer Research 雜志發(fā)表了題為：Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase 1 Trials 的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
這是全球首個(gè)靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的I期臨床研究結(jié)果。
研究成果聚焦CAR-T細(xì)胞治療的安全性研究，是全球首個(gè)靶向GPC3基因的CAR- T細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌的臨床試驗(yàn)報(bào)告。其中，有一名接受CAR-T治療的晚期肝癌患者無(wú)瘤健康生存近5年，定期復(fù)查體內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)活性病灶，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)正常，這位患者2015年7月正式入組相關(guān)CAR-T細(xì)胞治療。
肝癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民生命健康的重大疾病之一。流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)性肝癌是我國(guó)第4位的常見(jiàn)惡性腫瘤和第3位的腫瘤致死原因，每年新發(fā)病例約46.6萬(wàn)。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期僅為1年。
大多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，可能失去外科手術(shù)機(jī)會(huì)。盡管局部消融、肝動(dòng)脈栓塞化療等介入治療為失去手術(shù)機(jī)會(huì)的肝癌患者帶來(lái)了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高，必須不斷研發(fā)更多高效、低毒的全身治療手段。
近年來(lái)CAR-T細(xì)胞治療作為一種新興的免疫治療方法成為全球腫瘤治療研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細(xì)胞”，簡(jiǎn)單說(shuō)，T淋巴細(xì)胞具有免疫活性，是殺滅腫瘤細(xì)胞的主力軍。CAR是一種分子修飾物，其裝備了能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞的導(dǎo)航系統(tǒng)和參與免疫反應(yīng)的其他分子等武器，能帶著T淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別、消滅表達(dá)某種基因的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)又不損害人體正常細(xì)胞。
2015年，由翟博教授牽頭，上?？茲?jì)生物公司與仁濟(jì)醫(yī)院合作，在全球率先開(kāi)展了以GPC3為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療晚期HCC的臨床試驗(yàn)，治療了13例GPC3表達(dá)陽(yáng)性的晚期肝細(xì)胞癌患者。
GPC3是一種癌胚抗原，參與細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡。正常組織中幾乎未見(jiàn)表達(dá)，但在70-80%的肝細(xì)胞癌中表達(dá)。GPC3因其腫瘤特異性，被認(rèn)為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標(biāo)。
1期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，接受該治療后患者耐受性良好、安全基本可控，罕見(jiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，并初步顯示出較好的臨床獲益。
初步研究結(jié)果顯示，受試者整體耐受性良好，主要副作用為淋巴細(xì)胞減少，9例患者發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS），其中8例為1/2級(jí)，預(yù)后良好。
13例患者有2例獲得部分緩解（PR），6個(gè)月、1年、3年生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時(shí)間（OS）為278天（95%CI：48，615天）。這兩例患者生存時(shí)間分別是20.5和44.2個(gè)月，其中一例疾病穩(wěn)定的患者在入選時(shí)已有下腔靜脈癌栓、右心房癌栓以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療后AFP（甲胎蛋白）長(zhǎng)期維持正常水平且長(zhǎng)期生存。
該臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人翟博指出，該研究還有很多需要完善之處，未來(lái)要走的路還很長(zhǎng)，但這畢竟為CAR-T細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌等各種實(shí)體瘤積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也表明CAR-T細(xì)胞的確有可能給部分肝癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期獲益。
據(jù)悉，仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤介入科施東華博士和史搖平博士為第一作者，科濟(jì)生物李宗海教授和仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤介入科翟博教授為通訊作者。
論文鏈接：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/05/1078-0432.CCR-19-3259