來源于：云端工作室、新京報
導(dǎo)讀：生物類似藥在國內(nèi)的發(fā)展非常迅猛，從2019年首個生物類似藥上市至今，至少已有4個品種獲批，并有180家藥企在布局該賽道，未來三年內(nèi)將有近30款生物類似藥即將上市。隨著國家?guī)Я坎少徑?jīng)驗的不斷積累，采購范圍正逐步擴大，生物類似藥是否會被納入到國家?guī)Я坎少彸蔀樾袠I(yè)熱議的話題。
多個生物制劑大品種專利到期，全球生物類似藥規(guī)模進入快速增長階段，而中國擁有全球數(shù)量最多的生物類似藥研發(fā)管線。恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥貝伐珠單抗的上市申請于近日相繼獲得受理，市場競爭一觸即發(fā)。
4款國產(chǎn)生物類似藥獲批
生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品，也被稱為生物仿制藥。2015年2月28日，《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)布，首次明確了生物類似藥的定義，提出了生物類似藥研發(fā)和評價的基本原則等多方面內(nèi)容。
近年來，生物藥快速發(fā)展，并在治療一些疾病方面顯示出明顯的臨床優(yōu)勢。隨著原研生物藥專利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，滿足群眾用藥需求。
據(jù)弗若斯特沙利文報告，2014年全球生物類似藥的規(guī)模為17億美元，2018年達到了72億美元，預(yù)計2030年將達到1644億美元。隨著我國藥企研發(fā)水平的提升及政策的放開，我國生物類似藥近年來發(fā)展迅猛。
截至目前，中國已有4款國產(chǎn)生物類似藥在2019年先后獲批上市。2019年2月，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批，成為我國首個獲批的生物類似藥。利妥昔單抗由Genentech公司（后被羅氏收購）研發(fā)，商品名“美羅華”，是美國FDA批準的首個用于治療癌癥的單克隆抗體，也是全球最暢銷的單抗類藥物之一。
2019年11月7日，百奧泰自主開發(fā)的阿達木單抗注射液（商品名“格樂立”）獲批上市，是國內(nèi)首個獲批的阿達木單抗生物類似藥。
該藥原研藥修美樂由艾伯維研發(fā)，于2010年獲批上市，被稱為全球“藥王”，其銷售額曾連續(xù)7年蟬聯(lián)全球處方藥銷售冠軍，上市至今累計銷售額超1000億美元。2019年12月6日，海正藥業(yè)(600267,股吧)阿達木單抗注射液（商品名：“安建寧”）也獲批上市。
就在同一天（2019年12月6日），齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液（商品名：“安可達”）也獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批的貝伐珠單抗生物類似藥，原研藥為羅氏的“安維汀”。
安維汀是羅氏的重磅抗腫瘤產(chǎn)品，據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計，該藥銷售額在2005年突破10億美元大關(guān)，隨后的銷售額成倍增長，2019年銷售額已經(jīng)高達74.94億美元，總銷售額累計近859億美元。由于該藥專利期在歐美于2018年和2019年先后到期，成為熱門仿制產(chǎn)品。
原研藥市場受到巨大沖擊
生物類似藥獲批上市，對原研藥市場造成巨大沖擊。如利妥昔單抗，受生物類似藥上市影響，美羅華全球銷售額出現(xiàn)下滑。羅氏在2019年一季報中提及，受生物仿制藥影響，美羅華在歐洲市場銷售額下滑38%，日本市場下滑50%；而2019年全球銷售額下滑4%。
中國市場上，漢利康也在以低價政策爭奪美羅華的市場。2019年7月30日，貴州省醫(yī)藥集中采購平臺發(fā)布公告，同意復(fù)宏漢霖將漢利康的價格由1640元/瓶調(diào)整為1398元/瓶，降幅15%。
而美羅華同品規(guī)的價格為2294.44元。4月24日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，2019年，漢利康于中國大陸境內(nèi)的銷售額約為1.5億元。
對于阿達木單抗（修美樂）而言，未來日子更不好過。被稱為全球“藥王”的修美樂，在歐盟地區(qū)遭遇4款生物類似藥上市圍堵，其2019年銷售額相較其峰值時期下降了近8億美元。
而修美樂在中國市場的銷售額則一直很慘淡，艾美達數(shù)據(jù)顯示，2018年，修美樂在中國樣本公立醫(yī)院和樣本連鎖藥店的銷售額分別僅有2120萬元和1460萬元。
獲批適應(yīng)癥少、價格高、未進國家醫(yī)保目錄等原因是其此前國內(nèi)市場“遇冷”的主要原因，其在中國患者中的使用率不到1%。而彼時，國內(nèi)已有多家企業(yè)在研發(fā)阿達木單抗生物類似藥。
面對虎視眈眈的潛在競爭者，2019年年中，修美樂開啟了降價之路，單價從7600元調(diào)整至3160元，降幅近60%。2019年11月28日，阿達木單抗成功進入2019年醫(yī)保談判目錄，修美樂醫(yī)保支付標準為1290元。
與修美樂的醫(yī)保支付價格相比，百奧泰的格樂立和海正藥業(yè)的安建寧在價格上仍略有優(yōu)勢，新京報記者在米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫看到，兩個國產(chǎn)藥同品規(guī)的醫(yī)保支付價格分別為1160元、1150元。
貝伐珠單抗也面臨同樣局面。2017年，安維汀以近60%的價格降幅進入國家乙類醫(yī)保目錄，價格為1998元，2018年進一步降至1934元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，今年在福建省，齊魯制藥安可達的中標價為1198元，比原研藥安維汀的價格便宜了700余元。
新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2019-2023年貝伐珠單抗行業(yè)深度市場調(diào)研及投資策略建議報告》指出，我國貝伐珠單抗受眾群體較少，市場規(guī)模較小，原研藥競爭優(yōu)勢不明顯，隨著生物類似藥上市，憑借其較高的性價比優(yōu)勢，市場占有率將迅速擴張。
未來三年內(nèi)，我國進入市場的貝伐珠單抗生物類似藥種類將不斷增多，而率先進入市場的國內(nèi)企業(yè)將優(yōu)先受益。
國內(nèi)近400個研發(fā)管線
中金研報指出，中國生物類似藥市場規(guī)模有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。2018年中國生物類似藥市場規(guī)模僅16億元，2014年-2018年年均復(fù)合增長率為18.9%。生物類似藥研發(fā)成本更低，因此更具價格優(yōu)勢。
隨著中國逐漸建立生物類似藥監(jiān)管審批路徑、醫(yī)保資金成本控制加強、中國企業(yè)制造能力提升以及大量知名生物制劑的專利即將到期等因素，中國生物類似藥市場規(guī)模將于2030年達到589億元，2018年-2030年年均復(fù)合增長率預(yù)計為35.1%。
雖然中國批準的生物類似藥數(shù)量目前只有4款，但是研發(fā)管線數(shù)量卻是全球最多，國內(nèi)藥企都在加速研發(fā)。
據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2019年12月，中國生物類似藥研發(fā)管線數(shù)量約有391個，約有180家企業(yè)在布局生物類似藥，主要靶點包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2等，涉及利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達木單抗等50余款原研藥物，先后已有近200余個生物類似藥的臨床試驗申請獲批。
業(yè)內(nèi)根據(jù)目前中國生物類似藥的平均開發(fā)和上市審評時間預(yù)測，未來3年將會有近30款國產(chǎn)生物類似藥獲批上市，其中今年預(yù)計有6款獲批。
以國內(nèi)獲批數(shù)量最多的貝伐珠單抗為例，國產(chǎn)生物類似藥方面，至少有20多家企業(yè)在布局，除了齊魯制藥的安可達已獲批上市，信達生物的貝伐珠單抗上市申請早在2019年1月就已經(jīng)獲受理，今年4月，恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥提交的上市申請相繼獲受理，安維汀很快將迎來多個新對手。
另外，百奧泰、東曜藥業(yè)、華蘭基因、復(fù)宏漢霖、神州細胞、康寧杰瑞、華海藥業(yè)(600521,股吧)、特瑞思藥業(yè)、正大天晴等多家企業(yè)的貝伐珠單抗生物類似藥已經(jīng)進入臨床三期。未來幾年，貝伐珠單抗的市場競爭將非常激烈。